肝脏是脊椎动物重要的代谢器官。它在宿主的防御反应,可以清除病原微生物和毒素。同时,它也是这些攻击的受害者,这可能导致激活宿主免疫细胞,然后引发炎症。急性肝损伤(ALI)是一种严重的综合征,可由多种危险因素引起,如感染、药物、毒素等。ALI可进一步发展为急性肝功能衰竭(ALF),可导致高死亡并在临床上造成不可逆的肝损伤。肝移植是被证明对不可逆ALF有效的最常见治疗方法。然而,肝脏供体极度缺乏。因此,寻找更有效的ALI治疗方法并阻止急性肝损伤发展为急性肝功能衰竭是一个巨大的挑战[7]
天然产物是药物发现的灵感来源,天然产物的结构修饰是药物发现中的重要策略。姜黄素是姜黄中主要的药理活性成分,具有抗癌、抗炎、抗氧化、免疫调节作用等。设计姜黄素衍生物蛋白纳米粒或可靶向治疗急性肝损伤,提高药物生物利用度。
2022年4月28日,澳门老牌娱乐官网入口下载在International Journal of Molecular Sciences杂志上发表了文章Hepatoprotective Effects of Albumin-Encapsulated Nanoparticles of a Curcumin Derivative COP-22 against Lipopolysaccharide/D-Galactosamine-Induced Acute Liver Injury in Mice, 报道了姜黄素衍生物COP-22蛋白纳米粒对脂多糖/D-半乳糖胺诱导的急性肝损伤的保护作用。我院2019级研究生牟文文为本文的第一作者,刘国运副教授和杨杰老师为本文的通讯作者,聊城大学为第一署名单位。本研究得到了国家自然科学基金(81901420)和聊城大学研究基金(318016016)的资助。
在本研究中,制备了负载COP-22的牛血清白蛋白(BSA)纳米粒(22纳米粒),并具有特征的。它们通过抑制炎症、氧化应激和炎症反应,显示出有效的肝脏保护作用脂多糖/D-半乳糖胺诱导的小鼠急性肝损伤的应激和细胞凋亡。COP-22蛋白纳米粒的抗炎活性与NF-κB信号通路的调节有关;抗氧化活性与调节Nrf2信号通路有关;细胞凋亡活性与线粒体途径有关,涉及Bcl-2家族和Caspase-3蛋白。这些三种细胞途径相互关联,相互影响。此外,与化合物22的盐酸盐相比,COP-22蛋白纳米粒更易被吸收,并可通过滞留作用靶向积聚在肝脏中。